{"id":4709,"date":"2020-05-10T20:46:42","date_gmt":"2020-05-10T20:46:42","guid":{"rendered":"https:\/\/wordpress-theme.spider-themes.net\/docly\/docs\/rogan-documentation\/theme-settings\/iusto-molestie-distinctio\/"},"modified":"2025-12-10T12:08:19","modified_gmt":"2025-12-10T12:08:19","slug":"iusto-molestie-distinctio","status":"publish","type":"docs","link":"https:\/\/sahelib.atatec-design.com\/index.php\/docs\/rogan-documentation\/theme-settings\/iusto-molestie-distinctio\/","title":{"rendered":"\u00c9thique et recherche biom\u00e9dicale durant l\u2019\u00e9pid\u00e9mie du COVID-19\u00a0: ne confondons pas vitesse et pr\u00e9cipitation\u00a0!"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans un article r\u00e9cent des&nbsp;<em>Annales pharmaceutiques fran\u00e7aises<\/em>&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0030\">[1]<\/a>, le Pr Francis Megerlin et le Pr Claude Huriet ont fait part de leur point de vue sur l\u2019encadrement de certaines recherches impliquant la personne humaine. L\u2019argumentaire d\u00e9velopp\u00e9 reposait sur un syllogisme&nbsp;:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>\u2022il est n\u00e9cessaire de mener de nombreuses \u00e9tudes de pr\u00e9valence au sein de la population fran\u00e7aise\u00a0;<\/li>\n\n\n\n<li>\u2022or, assimiler les \u00e9tudes de pr\u00e9valence \u00e0 des recherches interventionnelles (et n\u00e9cessitant donc l\u2019implication d\u2019\u00e9quipes pluridisciplinaires nombreuses pendant plusieurs jours, ainsi que de longues r\u00e9unions) g\u00eanent leur r\u00e9alisation sans fondement l\u00e9gitime\u00a0;<\/li>\n\n\n\n<li>\u2022donc, il est n\u00e9cessaire de ne plus assimiler les \u00e9tudes de pr\u00e9valence au sein de la population fran\u00e7aise \u00e0 des [recherches interventionnelles].<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Cette d\u00e9monstration appelle de notre part trois remarques principales.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Des pr\u00e9misses inexactes invalident la conclusion<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les auteurs soulignent l\u2019importance des \u00e9tudes de pr\u00e9valence s\u00e9rologique, destin\u00e9es \u00e0 mettre en \u00e9vidence la proportion de patients pr\u00e9sentant une concentration s\u00e9rique d\u2019anticorps d\u00e9finie comme protectrice, qui permettrait d\u2019adapter et de guider l\u2019action publique. Cependant, le titre d\u2019anticorps neutralisants n\u00e9cessaire pour assurer une protection ainsi que la dur\u00e9e de production d\u2019anticorps neutralisants sont encore inconnus. Plusieurs tests s\u00e9rologiques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s mais ne sont pas encore valid\u00e9s par le Centre national de r\u00e9f\u00e9rence (CNR). La consultation des bases de donn\u00e9es permet, \u00e0 ce jour, de recenser quatre \u00e9tudes de pr\u00e9valence en cours en France, visant \u00e0 inclure sur divers centres plus de 7500&nbsp;personnes, dans le cadre de protocoles de recherche et non de la prise en charge courante des patients.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les auteurs appellent \u00e0 faire sortir du champ de la recherche biom\u00e9dicale interventionnelle ces \u00e9tudes de s\u00e9ropr\u00e9valence. En France, la loi Jard\u00e9 du 5&nbsp;mars 2012&nbsp;fixe le cadre dans lequel se d\u00e9roulent les recherches impliquant la personne humaine (RIPH). Cette loi classe les \u00e9tudes selon le niveau de risque et de contrainte engendr\u00e9 par le protocole pour les personnes se pr\u00eatant \u00e0 la recherche. Les \u00e9tudes de s\u00e9ropr\u00e9valence, utilisant des techniques non valid\u00e9es par le CNR et dont la place dans la strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique n\u2019est pas \u00e9tablie ont le statut de RIPH de cat\u00e9gorie 2, c\u2019est \u00e0 dire recherche interventionnelle \u00e0 risque limit\u00e9 lorsqu\u2019elles n\u00e9cessitent une prise de sang accompagn\u00e9e du recueil d\u2019informations m\u00e9dicales d\u00e9taill\u00e9es. Devant les risques et contraintes impos\u00e9es par ces \u00e9tudes de pr\u00e9valence par rapport \u00e0 la prise en charge courante, nous sommes en d\u00e9saccord avec les auteurs qui ne souhaitent plus assimiler ces \u00e9tudes \u00e0 des recherches interventionnelles&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0030\">[1]<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"sect0010\">Les CPP prot\u00e8gent les personnes<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La Haute Autorit\u00e9 de sant\u00e9 (HAS) dans son avis du 24&nbsp;avril 2020&nbsp;sur la place des tests s\u00e9rologiques dans la strat\u00e9gie de prise en charge de la maladie COVID-19&nbsp;pr\u00e9cise la place que l\u2019autorit\u00e9 publique souhaite donner aux tests s\u00e9rologiques \u00ab&nbsp;une strat\u00e9gie de test syst\u00e9matique et exhaustif de la totalit\u00e9 de la population ne semblerait pas pertinente&nbsp;\u00bb. Le Comit\u00e9 consultatif national d\u2019\u00e9thique (CCNE) dans sa r\u00e9ponse \u00e0 la saisine du 13&nbsp;mars 2020&nbsp;disait pour sa part&nbsp;: \u00ab&nbsp;Le CCNE rappelle aussi que, m\u00eame en situation d\u2019urgence, les pratiques de la recherche impliquant l\u2019\u00eatre humain doivent respecter le cadre \u00e9thique et d\u00e9ontologique&nbsp;\u00bb. Les auteurs argumentent le point de vu oppos\u00e9, au nom du maintien de \u00ab&nbsp;la souverainet\u00e9&nbsp;\u00bb nationale et de la n\u00e9cessaire \u00ab&nbsp;relance de l\u2019activit\u00e9&nbsp;\u00bb. Ces arguments reposent exclusivement sur l\u2019int\u00e9r\u00eat collectif au d\u00e9triment de celui des personnes.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les Comit\u00e9s de protection des personnes (CPP) fondent leur action sur le maintien de la balance b\u00e9n\u00e9fice\/risque, entre les progr\u00e8s de la science n\u00e9cessaires \u00e0 l\u2019int\u00e9r\u00eat collectif et les int\u00e9r\u00eats particuliers des personnes se pr\u00eatant aux recherches. L\u2019\u00e9thique de la recherche biom\u00e9dicale est un \u00e9quilibre d\u00e9licat entre une vision d\u00e9ontologique pure du progr\u00e8s m\u00e9dical et une vision utilitariste du corps humain. L\u2019approche d\u00e9ontologiste ne supporterait aucune atteinte \u00e0 l\u2019imp\u00e9ratif cat\u00e9gorique Kantien. Nul \u00eatre humain ne saurait ainsi \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme un moyen d\u2019acc\u00e9der \u00e0 une connaissance nouvelle surtout s\u2019il n\u2019en est pas lui-m\u00eame b\u00e9n\u00e9ficiaire. L\u2019approche utilitariste pourrait, \u00e0 l\u2019oppos\u00e9, au nom de la recherche du plus grand bonheur pour le plus grand nombre, conduire \u00e0 accepter un grand malheur pour un petit nombre. Nous pensons que le contexte de l\u2019urgence ne doit pas nous emp\u00eacher d\u2019avoir une r\u00e9flexion \u00e9thique sur ces \u00e9quilibres, bien au contraire. Privil\u00e9gier une approche de la recherche cons\u00e9quentialiste serait \u00e0 notre sens une erreur.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Au-del\u00e0 de ces r\u00e9flexions \u00e9thiques, les CPP ont un r\u00f4le de contr\u00f4le. La participation d\u2019un individu \u00e0 une recherche n\u00e9cessite son accord, fond\u00e9 sur la garantie d\u2019une information impartiale et intelligible. Lorsque les \u00e9tudes imposent une intervention non n\u00e9cessaire dans la prise en charge courante, m\u00eame minime et peu risqu\u00e9e comme une prise de sang, il faut qu\u2019un tiers neutre puisse s\u2019assurer des bonnes conditions de r\u00e9alisation. Lorsqu\u2019il existe un recueil des donn\u00e9es de sant\u00e9 telles que des donn\u00e9es sociod\u00e9mographiques, des donn\u00e9es cliniques concernant un potentiel COVID-19, des donn\u00e9es biologiques concernant un \u00e9ventuel diagnostic PCR de SARS-CoV-2, etc.), il faut en garantir la confidentialit\u00e9 et la protection. Ces contr\u00f4les sont d\u2019autant plus n\u00e9cessaires lorsqu\u2019un partenaire priv\u00e9 est impliqu\u00e9 dans la recherche et participe potentiellement \u00e0 l\u2019analyse des \u00e9chantillons biologique, l\u2019analyse des donn\u00e9es et leur \u00e9ventuel stockage, dans le but d\u2019en retirer un int\u00e9r\u00eat commercial ult\u00e9rieurement.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"sect0015\">Les CPP prot\u00e8gent la qualit\u00e9 de la recherche<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le r\u00f4le des CPP implique \u00e9galement de prot\u00e9ger la qualit\u00e9 de la recherche. Chaque \u00e9tude n\u00e9cessite un rationnel scientifique solide et une m\u00e9thodologie robuste afin de garantir la meilleure fiabilit\u00e9 possible des r\u00e9sultats, seule justification \u00e0 une recherche. Les connaissances scientifiques se construisent sur cette d\u00e9marche rationnelle et non des postulats \u00e9mis par des individus, qu\u2019ils soient r\u00e9put\u00e9s experts ou aur\u00e9ol\u00e9s d\u2019une distinction honorifique obtenue dans un autre temps.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les Professeurs Huriet et Mergelin estiment que la r\u00e9daction d\u2019un protocole d\u00e9taill\u00e9, n\u00e9cessaire au d\u00e9p\u00f4t d\u2019une demande d\u2019avis aupr\u00e8s des CPP, est \u00e0 la fois chronophage et inutile au regard des qualit\u00e9s d\u2019expertise scientifique et de rigueur m\u00e9thodologique des investigateurs. Lors de l\u2019\u00e9valuation d\u2019un projet de recherche, les CPP veillent \u00e0 ce que l\u2019organisation de l\u2019\u00e9tude garantisse la qualit\u00e9 des r\u00e9sultats. De nombreux facteurs sont pris en consid\u00e9ration&nbsp;: pertinence de la recherche, rationnel scientifique, qualification des investigateurs, ad\u00e9quation des moyens humains et mat\u00e9riels, m\u00e9thodologie et plan d\u2019analyse statistique adapt\u00e9e, repr\u00e9sentativit\u00e9 de la population de l\u2019\u00e9tude. Tous ces \u00e9l\u00e9ments doivent \u00eatre d\u00e9termin\u00e9s avant le d\u00e9but de la recherche et d\u00e9taill\u00e9s dans un protocole pr\u00e9cis. Le protocole constitue donc le support de r\u00e9f\u00e9rence indispensable pour la qualit\u00e9 de la recherche. Sa r\u00e9daction est donc une \u00e9tape incontournable pour la r\u00e9ussite d\u2019un projet de recherche, dont l\u2019exigence est encore renforc\u00e9e dans le contexte \u00e9pid\u00e9mique&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0035\">[2]<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dans le contexte d\u2019apparition du COVID-19, la communaut\u00e9 m\u00e9dicale et scientifique est mise face \u00e0 une pression extraordinaire pour d\u00e9velopper des outils de lutte contre la maladie et se livre parfois \u00e0 la r\u00e9alisation d\u2019\u00e9tudes h\u00e2tives. Depuis le d\u00e9but de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie, de nombreuses donn\u00e9es sont partag\u00e9es en dehors des canaux habituels (publication de manuscrits ou de pre-print, communiqu\u00e9s de presse), issues d\u2019\u00e9tudes ne respectant pas les standards m\u00e9thodologiques. Lorsque ces r\u00e9sultats ne font pas l\u2019objet d\u2019une analyse critique suffisante, ils peuvent faussement accr\u00e9diter des options th\u00e9rapeutiques et g\u00e9n\u00e9rer des pol\u00e9miques ayant un retentissement parfois mondial&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0040\">[3]<\/a>. D\u2019autre part, la multiplication des \u00e9tudes de petite envergure se fait obligatoirement au d\u00e9triment d\u2019\u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es de grande ampleur. Le recrutement de patients volontaires au sein d\u2019\u00e9tudes robustes est retard\u00e9, entravant l\u2019obtention de donn\u00e9es solides n\u00e9cessaires \u00e0 l\u2019\u00e9laboration des recommandations de prise en charge m\u00e9dicale&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0045\">[4]<\/a>. L\u2019exp\u00e9rience de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie d\u2019\u00c9bola en 2014&nbsp;a ainsi montr\u00e9 qu\u2019une fois les pol\u00e9miques retomb\u00e9es, aucune \u00e9tude de rigueur et d\u2019envergure suffisante n\u2019avait pu \u00eatre men\u00e9e et aucune des mol\u00e9cules mise en avant n\u2019a pu \u00e9tablir la preuve de son efficacit\u00e9. Forts de cette exp\u00e9rience, certains scientifiques alertent sur l\u2019importance de protocoles de recherche r\u00e9dig\u00e9s conform\u00e9ment aux recommandations m\u00e9thodologiques et respectant les d\u00e9marchent r\u00e9glementaires&nbsp;<a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bib0025\">[5]<\/a>. Le CCNE ne parlait pas d\u2019autre chose en disant&nbsp;: \u00ab&nbsp;il appara\u00eet prudent pour les scientifiques et les m\u00e9decins de ne pas faire d\u2019annonce pr\u00e9matur\u00e9e aupr\u00e8s des m\u00e9dias ou sur les r\u00e9seaux sociaux lorsqu\u2019ils sont amen\u00e9s \u00e0 parler de travaux scientifiques (vaccin, traitement)&nbsp;\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"sect0020\">Conclusion<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Le contexte d\u2019urgence sanitaire ne fait que renforcer les exigences que nous devons avoir envers une recherche de qualit\u00e9 dont les r\u00e9ponses doivent apporter les bases solides aux th\u00e9rapeutiques futures. Des r\u00e9sultats robustes, apportant des donn\u00e9es fiables pour am\u00e9liorer la prise en charge m\u00e9dicale, reposent sur des \u00e9tudes de qualit\u00e9 dont les r\u00e8gles sont fix\u00e9es dans un protocole d\u00e9taill\u00e9. Les principes d\u2019\u00e9thique doivent demeurer immuables afin de construire une science incontestable, rigoureuse, fiable et honn\u00eate, en laquelle la soci\u00e9t\u00e9 peut garder confiance.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\" id=\"sect0025\">D\u00e9claration de liens d\u2019int\u00e9r\u00eats<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Les auteurs d\u00e9clarent ne pas avoir de liens d\u2019int\u00e9r\u00eats.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bbib0025\">[5]<\/a>I.\u00a0Zagury-Orly,\u00a0R.\u00a0SchwartzsteinCovid-19\u00a0\u2014\u00a0a reminder to reasonN Engl J Med\u00a0(2020),\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmp2009405\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">10.1056\/nejmp2009405<\/a>[published online ahead of print April 28, 2020]<a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?title=Covid-19%C2%A0%C2%A0a%20reminder%20to%20reason&amp;publication_year=2020&amp;author=I.%20Zagury-Orly&amp;author=R.%20Schwartzstein\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Google Scholar<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bbib0030\">[1]<\/a>C.\u00a0Huriet,\u00a0F.\u00a0MegerlinCov19, \u00e9tudes de s\u00e9ropr\u00e9valence et Comit\u00e9s de protection des personnes\u00a0: n\u2019ajoutons pas une charge administrative au d\u00e9fi technologique et organisationnelAnn Pharm Fr,\u00a078\u00a0(2020), pp.\u00a0285-286,\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.pharma.2020.04.001\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">10.1016\/j.pharma.2020.04.001<\/a><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300493\/pdfft?md5=a7040dbda112da29534c5ac3a71f4b66&amp;pid=1-s2.0-S0003450920300493-main.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">View PDF<\/a><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300493\">View article<\/a><a href=\"https:\/\/www.scopus.com\/inward\/record.url?eid=2-s2.0-85084405589&amp;partnerID=10&amp;rel=R3.0.0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">View in Scopus<\/a><a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?title=Cov19%2C%20%C3%A9tudes%20de%20s%C3%A9ropr%C3%A9valence%20et%20Comit%C3%A9s%20de%20protection%20des%20personnes%C2%A0%3A%20najoutons%20pas%20une%20charge%20administrative%20au%20d%C3%A9fi%20technologique%20et%20organisationnel&amp;publication_year=2020&amp;author=C.%20Huriet&amp;author=F.%20Megerlin\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Google Scholar<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bbib0035\">[2]<\/a>E.\u00a0HirschRecherche biom\u00e9dicale\u00a0: quels principes \u00e9thiques en temps de pand\u00e9mie\u00a0?Conversation\u00a0(2020)[En ligne]. [cit\u00e9 le 14\u00a0mai 2020]. Disponible\u00a0:\u00a0<a href=\"http:\/\/theconversation.com\/recherche-biomedicale-quels-principes-ethiques-en-temps-de-pandemie-134829\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">http:\/\/theconversation.com\/recherche-biomedicale-quels-principes-ethiques-en-temps-de-pandemie-134829<\/a><a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?title=Recherche%20biom%C3%A9dicale%C2%A0%3A%20quels%20principes%20%C3%A9thiques%20en%20temps%20de%20pand%C3%A9mie%C2%A0&amp;publication_year=2020&amp;author=E.%20Hirsch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Google Scholar<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bbib0040\">[3]<\/a>A.\u00a0Kim,\u00a0J.\u00a0Sparks,\u00a0J.\u00a0Liew,\u00a0M.\u00a0Putman,\u00a0F.\u00a0Berenbaum,\u00a0A.\u00a0Duarte-Garc\u00eda,\u00a0<em>et al.<\/em>A Rush to Judgment? Rapid Reporting and Dissemination of Results and Its Consequences Regarding the Use of Hydroxychloroquine for COVID-19Ann Intern Med,\u00a0172\u00a0(2020), pp.\u00a0819-821,\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.7326\/m20-1223\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">10.7326\/m20-1223<\/a><a href=\"https:\/\/www.scopus.com\/inward\/record.url?eid=2-s2.0-85083710801&amp;partnerID=10&amp;rel=R3.0.0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">View in Scopus<\/a><a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?title=A%20Rush%20to%20Judgment%20Rapid%20Reporting%20and%20Dissemination%20of%20Results%20and%20Its%20Consequences%20Regarding%20the%20Use%20of%20Hydroxychloroquine%20for%20COVID-19&amp;publication_year=2020&amp;author=A.%20Kim&amp;author=J.%20Sparks&amp;author=J.%20Liew&amp;author=M.%20Putman&amp;author=F.%20Berenbaum&amp;author=A.%20Duarte-Garc%C3%ADa\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Google Scholar<\/a><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0003450920300808#bbib0045\">[4]<\/a>H.\u00a0LedfordChloroquine hype is derailing the search for coronavirus treatmentsNature,\u00a0580\u00a0(7805)\u00a0(2020), p.\u00a0573<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/d41586-020-01165-3\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Crossref<\/a><a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?title=Chloroquine%20hype%20is%20derailing%20the%20search%20for%20coronavirus%20treatments&amp;publication_year=2020&amp;author=H.%20Ledford\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Google Scholar<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dans un article r\u00e9cent des&nbsp;Annales pharmaceutiques fran\u00e7aises&nbsp;[1], le Pr Francis Megerlin et le Pr Claude Huriet ont fait part de leur point de vue sur l\u2019encadrement de certaines recherches impliquant la personne humaine. L\u2019argumentaire d\u00e9velopp\u00e9 reposait sur un syllogisme&nbsp;: Cette d\u00e9monstration appelle de notre part trois remarques principales. 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